1506 (MDVI, na numeração romana) foi um ano comum do século XVI do Calendário Juliano, da Era de Cristo, e a sua letra dominical foi D (53 semanas), teve início a uma quinta-feira e terminou também a uma quinta-feira.
14 de Janeiro - A escultura clássica Laoconte e seus filhos é redescoberta em Roma por Felice de Fredi e vendida de imediato ao papa Júlio II.
6 de Março - Partida de António de Abreu para a Índia.
18 de abril - começa a Construção da atual Basílica de São Pedro, sobre a antiga basílica constantiniana, sendo concluída somente em 18 de novembro de 1626.
19 de abril - Massacre de judeus em Lisboa de que resulta a morte de 3000 pessoas.
Leonardo da Vinci termina a Mona Lisa.
Tristão da Cunha descobre a Ilha de Tristão da Cunha no Atlântico Sul. Navegadores portugueses aportam em Madagáscar.
O Papa Júlio II declara o Santo Sudário como uma relíquia verdadeira e ratifica o Tratado de Tordesilhas.
O Papa Júlio II lidera pessoalmente as suas tropas contras os franceses que invadiram a Itália.
Hernán Cortés, conquistador, chega ao Novo Mundo.
Descoberta do arquipélago Tristão da Cunha.
Formação da Guarda Suíça do Vaticano.
Carta Geográfica da Madeira da autoria de Valentim Fernandes, pertencente a um códice da Biblioteca de Munique.
Construção do Castelo Real de Mogador pelos portugueses, na costa ocidental de Marrocos.
Batalha naval de Cananor entre a frota portuguesa liderada por Lourenço de Almeida e a frota indiana.
3 de Março - D. Luís de Portugal, Duque de Beja (m. 1555).
7 de Abril - São Francisco Xavier.
1 de Julho - Luís II da Hungria (m. 1526).