1580 (MDLXXX, na numeração romana) foi um ano bissexto do século XVI do Calendário Juliano, da Era de Cristo, e as suas letras dominicais foram C e B (52 semanas), teve início a uma sexta-feira e terminou a um sábado.
Depois da morte do cardeal-rei D. Henrique, Portugal perde a independência para Espanha. O domínio dos Habsburgos em Portugal haveria de se manter até 1640.
Batalha de Alcântara entre o Prior do Crato e Castela.
A cidade de Saray-Jük é destruída por grupos cossacos não-controlados pelo governo russo.
A Holanda torna-se o primeiro país a possibilitar o casamento civil como opção, permitindo assim aos católicosse unirem em matrimônio, pois até então a igreja holandesa era dissidente da Igreja romana.
Têm início a conquista da Sibéria pela Rússia, liderada por Yermak Timofeievich.
Instituição do governo-geral dos Açores com sede em Angra, ilha Terceira, Açores.
Nomeação de Luiz de Figueiredo Lemos no cargo de deão da Sé de Angra, ilha Terceira.
Início da construção da Fortaleza de São João Baptista da Ilha Terceira.
Chegam à Terceira as notícias da aclamação de António I de Portugal e de iminente invasão espanhola a Portugal: as tropas de D. António são derrotadas na batalha de Alcântara;
O Forte de São Sebastião foi dado como concluído embora incompleto, uma vez que lhe faltava praticamente toda a muralha leste, voltada à baía das Águas. De qualquer modo, encontrava-se bem guarnecido e artilhado, tendo contribuído para afastar a esquadra de D. Pedro de Valdez em 1581, dando lugar ao subsequente desembarque e batalha da Salga.
Construção de uma linha de trincheiras, aberta junto ao Porto das Cinco Ribeiras no contexto da crise de sucessão de 1580, entre 1579 e 1581, por determinação do corregedor dos Açores, Ciprião de Figueiredo e Vasconcelos conforme o plano de defesa da ilha elaborado por Tommaso Benedetto, e que em 1653 deu origem ao Forte das Cinco Ribeiras.
28 de Abril - Início dos movimentos telúricos que levaram à erupção do vulcão da Queimada, Velas, ilha de São Jorge e que culminou no dia 1 de Maio, pela manhã, com o surgimento nos montes sobranceiros à localidade da Queimada, de duas crateras eruptivas seguidas.
11 de Maio - Mercê da comenda da ilha de Santa Maria, Açores a D. Jerónimo Coutinho.
26 de Junho - Pedro Claver, santo missionário jesuíta da Catalunha (m.1654)
17 de Setembro - Francisco de Quevedo, escritor espanhol (m. 1645)
2 de Novembro - Marco Aurelio Severino, médico, cirurgião e anatomista italiano (m. 1656).
Manuel Álvares, jesuíta missionário português (m. 1617)