O Papa Paulo VI (1963-1978) criou 143 cardeais em 6 consistórios durante seus 15 anos de pontificado. Seu predecessor, o Papa João XXIII, desconsiderou a tradição secular que limitou o Colégio dos Cardeais a setenta membros, aumentando seu tamanho para 88 em 1961. Paulo continuou essa prática, e com suas nomeações o Colégio cresceu para 103 em 1965, 118 em 1967, 134 em 1969. Ele então instituiu uma nova regra que diminuiu o significado do tamanho do Colégio. Em novembro de 1970, ele anunciou que, a partir de 1º de janeiro de 1971, somente um cardeal que ainda não tivesse completado 80 anos seria autorizado a participar de um conclave. Quando o consistório 1973 aumentou o tamanho do Colégio para 145, o número daqueles que estão sob 80, que constituíram os cardeais eleitores foi 117. Em 1975, ele estabeleceu o número máximo de cardeais eleitores em 120. Cada um de seus consistórios posteriores em 1976 e 1977 elevaram o número de eleitores ao total total de 120.
Três dos cardeais que Paulo VI nomeou cardeal tornaram-se papa: Papa João Paulo I, Papa João Paulo II e Papa Bento XVI.
Em 22 de fevereiro de 1965, durante seu primeiro consistório, o Papa Paulo VI criou 27 cardeais. Os novos purpurados foram:
Máximos IV Sayegh (1878–1967), patriarca de Antioquia dos Melquitas;
Pierre-Paul Méouchi (1894–1975), patriarca de Antioquia dos Maronitas;
Stephanos I Sidarouss (1904–1987), patriarca de Alexandria dos Coptas;
Josyp Slipyj (1892–1984), arcebispo-maior de Lviv dos Ucranianos;
Lorenz Jäger (1892–1975), arcebispo de Paderborn;
Thomas Benjamin Cooray (1901–1988), arcebispo de Colombo;
Josef Beran (1888–1969), arcebispo de Praga;
Maurice Roy (1905–1985), arcebispo de Québec;
Joseph-Marie-Eugène Martin (1891–1976), arcebispo de Rouen;
Owen McCann (1907–1994), arcebispo de Cidade do Cabo;
Léon-Etienne Duval (1903–1996), arcebispo de Alger;
Ermenegildo Florit (1901–1985), arcebispo de Firenze;
Franjo Šeper (1905–1981), arcebispo de Zagreb;
John Carmel Heenan (1905–1975), arcebispo de Westminster;
Jean-Marie Villot (1905–1979), arcebispo de Lyon;