Guillaume Depardieu (Paris, 7 de abril de 1971 — Garches, 13 de outubro de 2008) foi um ator francês. Em sua carreira, participou de mais de quarenta filmes e produções de televisão. Ela era filho dos atores Gérard Depardieu e Élisabeth Depardieu (que retomou seu nome de solteira, Guignot, após o divórcio) e irmão mais velho da atriz Julie Depardieu. Em 1996, ganhou o Prêmio César como a revelação mais promissora do cinema na comédia Les Apprentis. Seguiram-se vários papéis principais, mas a carreira de Depardieu foi afetada por sua vida pessoal caótica, que incluiu vício em drogas, várias condenações à prisão e problemas de saúde que eventualmente exigiram a amputação de uma perna em 2003.
Guillaume era frequentemente chamado de enfant terrible pela revista francesa Paris Match e era considerado excêntrico e boêmio por outros. Em 1993, ele já havia cumprido duas penas de prisão por crimes relacionados a drogas, incluindo tráfico de heroína e furto. Em 2003, foi multado e recebeu uma sentença de prisão suspensa de nove meses por ameaçar um homem com uma arma. Em 2008, foi preso por dirigir sua scooter embriagado.
A saúde de Depardieu foi comprometida pelo vício em drogas, seu acidente de motocicleta em 1995 e cirurgias subsequentes. Depardieu faleceu em consequência de uma pneumonia fulminante, causada por MRSA, contraída na Romênia, enquanto participava das filmagens de L'enfance d'Icare. Depardieu era conhecido por ter um relacionamento tenso com seu pai famoso, incluindo um desentendimento público em 2003. Ele detalhou o relacionamento deles em sua autobiografia de 2004, Tout Donner. Dizem que Guillaume havia se reconciliado com seu pai pouco antes de sua morte.