Isabel de Hesse (em alemão: Elisabeth von Hessen; 13 de fevereiro de 1539 — 15 de março de 1582) foi uma nobre alemã, nascida na Casa de Hesse que se casou com o futuro conde palatino Luís VI.
Isabel era filha do marquês Filipe I de Hesse e da sua primeira esposa, a duquesa Cristina da Saxónia, filha do duque Jorge da Saxónia.
Casou-se no dia 8 de Julho de 1560 com o conde Luís VI do Palatinado. Até Luís assumir o trono, o casal residiu em Amberga. Nem a influência da sua devota esposa luterana convenceu Luís a deixar o catolicismo no Palatinado.
Luís, que sofreu sempre de fraca saúde durante todo o casamento, nomeou vários regentes para o seu filho mais novo incluindo o duque Luís III de Württemberg, o marquês Jorge Frederico de Brandemburgo-Ansbach, a própria Isabel e o irmão dela, Luís.
Ana Maria do Palatinado-Simmern (24 de julho de 1561 – 29 de julho de 1589), casada com o rei Carlos IX da Suécia; com descendência.
Isabel do Palatinado-Simmern (15 de junho – 2 de novembro de 1562), morreu com poucos meses de idade.
Doroteia Isabel do Palatinado-Simmern (12 de janeiro – 7 de março de 1565), morreu com poucos meses de idade.
Dorothea (4 de Agosto de 1566 - 10 de março de 1568), morreu com pouco mais de um ano de idade.
Frederico Filipe do Palatinado-Simmern (19 de outubro de 1567 - 14 de novembro de 1568), morreu com um ano de idade.
João Frederico do Palatinado-Simmern (17 de fevereiro de 1569 - 20 de março de 1569), morreu com um mês de idade.
Luís do Palatinado-Simmern (30 de dezembro de 1570 - 7 de maio de 1571), morreu com poucos meses de idade.
Catarina do Palatinado-Simmern (abril de 1572 - 16 de outubro de 1586), morreu aos catorze anos de idade.
Cristina do Palatinado-Simmern (6 de janeiro de 1573 - 21 de julho de 1619), morreu solteira e sem descendência.
Frederico IV, Eleitor Palatino (5 de março de 1574 - 9 de setembro de 1610), casado com a princesa Luísa Juliana de Orange-Nassau; com descendência.
Filipe do Palatinado-Simmern (4 de maio de 1575 - 9 de agosto de 1575), morreu com poucos meses de idade.
Isabel do Palatinado-Simmern (24 de novembro de 1576 - 10 de abril de 1577), morreu com poucos meses de idade.